RAD-150 (TLB-150)

Popis

RAD-150 (také známý jako TLB-150 nebo RAD-140 Ester)

Výhody RAD 150

Rad 150 nabízí širokou škálu výhod díky vysoké míře absorpce, stabilitě a poločasu rozpadu 48 hodin. Současně má jen malé nebo žádné vedlejší účinky, zejména pokud se užívá podle doporučení. O tom bude pojednáno dále v článku. Níže je uvedeno mnoho výhod, které rad 150 nabízí, pro zlepšení vašeho výkonu i vaší postavy.

• Nezvyšuje agresivitu.
• Nezpůsobuje plešatost.
• Zvyšuje sexuální výkonnost a libido.
• Neovlivňuje metabolismus lipidů.
• Podporuje růst svalů.
• Nemá androgenní účinky.
• Rad 150 zajišťuje rychlou regeneraci svalů.
• Je vynikající pro směsné cykly.
• Má rychlou regeneraci svalů.
• Je to bezpečnější alternativa.
• Poskytuje rychlejší výsledky.
• Rad 150 nemá žádné škodlivé účinky na játra.
• Má prodloužený poločas rozpadu.
• Při správném užívání nemá žádné vedlejší účinky.
• Je velmi stabilní a má vysokou absorpční schopnost.

Jak se vědecká komunita přizpůsobuje tomu, že se bude pohybovat vpřed bez LGD-4033, syntetičtí chemici stále více přehodnocují, jak posunout hranice vývoje SARM, aby maximalizovali účinnost, biodistribuci, poločas rozpadu a tkáňovou selektivitu a zároveň minimalizovali necílové/nežádoucí účinky. Nejpokročilejší výzkumné SARM, které jsou ve vývoji, jsou ty, které jsou racionálně navržené s využitím kumulativních farmakologických poznatků z více než 30 let výzkumu androgenů, a nikoliv objeveny pomocí screeningu nebo hloupého štěstí, což bylo typické pro vývoj SARM na počátku.

TLB-150 CAS: 1208070-53-4

Upozorňujeme, že přípravek RAD-150 (TLB-150) nebyl vyvinut společností Radius Health, Inc. Oficiální název je TLB-150, ale název RAD-150 vznikl kvůli strukturální podobnosti s mateřskou sloučeninou RAD-140.

RAD-150 patří do skupiny sloučenin známých jako "anabolické estery" v důsledku esterifikace při chemické syntéze. Historicky se esterifikace testosteronu prováděla proto, aby se dosáhlo stabilnějších hladin testosteronu v séru. Nyní syntetičtí chemici aplikují tyto poznatky na výzkum a vývoj SARM, aby dosáhli podobného cíle: stabilnější a trvanlivější sérové hladiny SARM.s.

Obr. 1. Časový průběh poločasů tří různých esterů testosteronu. Každý ester má delší poločas rozpadu ve srovnání s předchozím a všechny tři mají lepší stabilitu než neesterifikovaný testosteron, který má velmi krátký poločas rozpadu pouze 10 až 100 minut. Převzato z Nieschlag a další. Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science (2010).

Anabolická esterifikace

Povrchně se zdá rozumné, že použití bioidentického testosteronu by bylo nejrozumnějším přístupem ke zvýšení sérového testosteronu. Nicméně tomu tak není, zejména kvůli otázce poločasu rozpadu (tj. stability). Nemodifikovaný testosteron má velmi krátký poločas rozpadu, což vede k prudkým nárůstům, které jsou spojeny s nežádoucími výkyvy nálad a dalšími důsledky. Nevýhody a nežádoucí účinky v důsledku nárůstu testosteronu, které jsou důsledkem užívání neesterifikovaných anabolických látek, vždy bránily jejich širokému rozšíření a přijetí.

Aby tento problém překonali, začali vědci upravovat testosteron tak, aby byl v těle stabilnější. Proces chemické syntézy, při kterém se jakákoli odrůda esterové skupiny jsou připojeny k molekule na bázi uhlíku, se nazývá esterifikace, a od objevu původních androgenů a estrogenů se jedná o běžnou funkční modifikaci anabolických sloučenin. Esterifikace může sloužit ke zvýšení stability (chemické nebo metabolické), změně biologické dostupnosti, zvýšení absorpce a dalším farmakologickým cílům.

Například jedním z nejčastěji předepisovaných přípravků na náhradu testosteronu je Sustanon, který se skládá ze čtyř esterů testosteronu (testosteron propionátu, fenylpropionátu, isokaproátu a dekanoátu). Každý z těchto esterů má jiný poločas rozpadu (všechny jsou však delší než volný testosteron), což vede ke konzistentnějším hladinám testosteronu v séru. Například testosteron propionát má jeden z nejkratších poločasů rozpadu díky krátkému postrannímu řetězci esteru, zatímco testosteron buciclate má neuvěřitelně prodloužený poločas rozpadu.

Anabolické estery jako prohormony

Vývoj prohormonálních doplňků byl zpočátku velmi zajímavý [1]. Esterifikace anabolických látek na prohormony odolné vůči degradaci umožnila řadu změn. potenciální výhody: zvýšená perorální biologická dostupnost, zvýšená lipofilita, odolnost vůči degradaci. in vivoa pomalejší vstřebávání. Tyto výhody byly očekávány vzhledem k tomu, že esterifikované anabolické látky často vyžadují před maximálním využitím metabolické předzpracování, čímž se snižuje okamžitý a nežádoucí nárůst anabolické funkce ihned po vstupu do oběhového systému..

Bohužel anabolické prohormony nesplnily svůj účel a již nejsou předmětem převratného výzkumu. [1]. Většina současných výzkumů totiž ukazuje, že užívání prohormonálních doplňků výživy (tj. DHEA, androstendionu, androstendiolu atd.) nemá u mužů dostatečné anabolické ani ergogenní účinky a mnohé si bohužel zachovávají aromatizující vlastnosti, které vedou ke zvýšení hladiny estrogenu. Navíc užívání prohormonálních doplňků výživy může ve skutečnosti zvýšit riziko výskytu negativních zdravotních účinků. Ačkoli tedy esterifikace prohormonů vede k lepší stabilitě, existuje jednoduše příliš mnoho nesouvisejících nevýhod na to, aby bylo možné podporovat další výzkum a vývoj esterových prohormonů, protože poměr rizika a přínosu při perorálním užívání těchto látek je nepříznivý [2]. Na druhou stranu, designové estery SARM jako je RAD-150 (TLB-150), začínají ve výzkumné komunitě vyvolávat velké nadšení, protože mají potenciál překonat nevýhody prohormonálních esterů.

Bezpečnost anabolických esterů

Existuje řada případů, kdy se zlepšil bezpečnostní profil anabolických esterů ve srovnání s jejich mateřskými sloučeninami. Například bezpečnostní profil testosteron undekanoátu, esterifikované formy testosteronu, je vynikající částečně díky průběžné normalizaci plazmatických hladin testosteronu. Nebyla pozorována polycytemie (tj. zvýšení počtu červených krvinek), což je běžné u jiných krátkodobě působících androgenů [3], a nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na lipidový profil. Bezpečnostní parametry prostaty zůstávají v referenčních mezích a nebylo zaznamenáno zhoršení průtoku moči [4].

Dalším příkladem zvýšené bezpečnosti prostřednictvím esterifikace je nandrolon dekanoát, což je esterový proléčivý přípravek nandrolonu s výjimečným poločasem rozpadu v těle, který je jedním z nejrozšířenějších legálních anabolicko-androgenních steroidů (AAS) na světě. Profil mírných nežádoucích účinků tohoto esteru nandrolonu (ve srovnání s jeho mateřskou sloučeninou) totiž umožnil jeho předepisování jedincům se zhoršenou funkcí ledvin [5]-[7], ženám s osteoporózou [8] a dětem s poruchou růstu [9].

Je však nezbytné poznamenat, že navzdory lepšímu bezpečnostnímu profilu esterů testosteronu a nandrolonu ve srovnání s jejich mateřskými sloučeninami stále existují nežádoucí účinky těchto konvenčních steroidních léčiv, což zdůrazňuje potřebu pokračovat ve výzkumu a vývoji nových esterů SARM, jako je RAD-150 (TLB-150).

Výše uvedené příklady nicméně ukazují, že existuje řada precedentů pro zvýšenou bezpečnost esterifikovaných anabolických látek, jako je RAD-150 (TLB-150), ačkoli výzkumníci jsou varováni, že PK/PD anabolických esterů nelze vždy předvídat. a priori, takže je nutné empirické ověření.

Farmakokinetika anabolických esterů

Obecně platí, že esterifikace anabolických látek vede k nejméně desetinásobnému prodloužení poločasu, což znamená, že účinná látka má potenciál zůstat biologicky aktivní desetkrát déle [10]. To má za následek řadu výhod, jako je snížení frekvence dávkování a absence hormonální odezvy "horské dráhy".

Vzhledem k tomu, že RAD-150 je esterifikovaná forma RAD-140, předpokládá se, že bude mít v těle trvalejší farmakokinetiku, a proto lze případně snížit frekvenci dávkování, což by bylo z dlouhodobého hlediska ekonomičtější. Prodloužený poločas také poskytuje rezervu proti poklesu anabolické odezvy po vynechání dávek v důsledku neočekávaného přerušení experimentu.

Existuje již určitý precedens pro zlepšení farmakokinetiky esteru SARM: YK-11. Metabolity tohoto esteru SARM zůstávají v těle déle než 48 hodin [11], což se vyrovná některým z prvních inovací v chemii esterů testosteronu.

Závěr

RAD-150 (TLB-150) je vyvrcholením dlouholeté farmakologické optimalizace jednoho z nejvyhledávanějších SARM a slibuje novou vzrušující cestu pro výzkum SARM a optimalizaci dávkování v preklinické fázi.

Tyto informace slouží pouze pro vzdělávací účely. PRODUKTY ZDE POPSANÉ JSOU URČENY POUZE PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY. Veškerý klinický výzkum musí být prováděn pod dohledem příslušné institucionální revizní komise (IRB). Veškerý předklinický výzkum musí být prováděn pod dohledem příslušné institucionální komise pro péči o zvířata a jejich využití (IACUC) podle pokynů zákona o dobrých životních podmínkách zvířat (AWA).

Odkazy

[1] G. A. Brown, M. Vukovich a D. S. King, "Testosteron prohormonální doplňky,". Medicína a věda v oblasti sportu a cvičení. 2006.

[2] T. N. Ziegenfuss, J. M. Berardi, L. M. Lowery a J. Antonio, "Effects of prohormone supplementation in humans: A review," Může. J. Appl. Physiol., 2002.

[3] F. F. Ip, I. Di Pierro, R. Brown, I. Cunningham, D. J. Handelsman a P. Y. Liu, "Trough serum testosterone predicts development of polycythemia in hypogonadal men treated for up to 21 years with subcutaneous testosterone pellets" (Sérový testosteron předpovídá rozvoj polycytemie u hypogonadálních mužů léčených až 21 let subkutánními testosteronovými peletami). Eur. J. Endocrinol., 2010.

[4] A. A. Yassin a M. Haffejee, "Testosteron depot injection in male hypogonadism: a critical appraisal."," Klinické intervence v oblasti stárnutí. 2007.

[5] K. L. Johansen, K. Mulligan a M. Schambelan, "Anabolic effects of nandrolone decanoate in patients receiving dialysis: A randomized controlled trial," J. Am. Med. Assoc., 1999.

[6] K. L. Johansen, P. L. Painter, G. K. Sakkas, P. Gordon, J. Doyle a T. Shubert, "Effects of resistance exercise training and nandrolone decanoate on body composition and muscle function among patients who receive hemodialysis: A randomized, controlled trial," J. Am. Soc. Nephrol., 2006.

[7] J. H. MacDonald, S. M. Marcora, M. M. Jibani, M. J. Kumwenda, W. Ahmed a A. B. Lemmey, "Nandrolon decanoate as anabolic therapy in chronic kidney disease: A randomized phase II dose-finding study," (Randomizovaná studie fáze II pro stanovení dávky). Nephron - Clin. Pract., 2007.

[8] C. Hassager, J. Pødenphant, B. J. Riis, J. S. Johansen, J. Jytte a C. Christiansen, "Changes in soft tissue body composition and plasma lipid metabolism during nandrolone decanoate therapy in postmenopausal osteoporotic women" (Změny ve složení měkkých tkání a metabolismu plazmatických lipidů během léčby nandrolon dekanoátem u postmenopauzálních osteoporotických žen). Metabolismus, 1989.

[9] "Anabolika - William Llewellyn - Google Books." [Online]. Dostupné na: https://books.google.com/books?id=afKLA-6wW0oC&pg=PT402#v=onepage&q&f=false. [Přístup: 17. července 2020].

[10] R. S. Gudde a J. R. Addicam, "Srovnávací hodnocení uvolňování testosteronu a jeho derivátů u dospělých opičích samců". Otevřít Androl. J., 2012.

[11] T. Piper a další., "Studie metabolismu SARM YK11 in vivo: identifikace a charakterizace metabolitů potenciálně využitelných pro dopingové kontroly",". Drogový test. Anal., 2018.

RAD 150 (TLB 150) je perorálně dostupný nesteroidní SARM, který je předmětem probíhajících preklinických a klinických studií a který stále vyvolává nadšení v mnoha vědeckých oblastech. Váže se na androgenní receptor (AR) a aktivuje ho a vykazuje obzvláště žádoucí tkáňově selektivní farmakologii, tj. vysokou anabolickou, ale omezenou androgenní aktivitu. Tato výjimečná selektivita se zkoumá pro použití v metabolických podmínkách a při léčbě rakoviny.

*Uvedené informace mají pouze vzdělávací a informační charakter. TENTO PRODUKT JE URČEN POUZE PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY. Pro použití ve studiích na zvířatech musí být veškerý výzkum prováděn pod dohledem příslušné institucionální komise pro péči o zvířata a jejich použití (IACUC) podle pokynů zákona o dobrých životních podmínkách zvířat (AWA).

Přepravní podmínky: Okolní teplota.

Úložiště: Použijte do 12 měsíců. Uchovávejte na chladném a tmavém místě.

Další informace